普遍认为AD以及由它造成的记忆障碍、人格改变、感情浮浅以及空间和语言错误为特征的认知障碍的一种重要途径是脂质过氧化成为醛类诱发的自由基堆积。自由基可导致脑供血障碍、神经组织炎症、急性疼痛和神经细胞不可逆损伤或死亡。通过药物恢复脑供血、清除脑内自由基、消除炎症以及抑制急性疼痛成为AD临床治疗的重要途径。依据这些认识,本项目1)针对脑内醛类堆积,模拟SP反应,使用2,2-二甲基-1,3-丙醇清除醛类产物,并获得了19个具有抗炎作用的先导化合物;2)针对自由基堆积,合成了43个具有优秀自由基清除活性的二氧基咪唑啉;3)针对脑血管痉孪造成的供血不足,合成了21个具有优秀血管舒张活性的一氧咪唑啉、21个一羟基咪唑啉;4)针对针对脑血管痉孪造成的疼痛,合成了57个取代嘌呤;5)针对脑血管堵塞合成了111个具有抗血栓活性的咔啉和异喹啉。这些结果1)为新药开发提供了一系列优秀的先导结构;2)在国际知名杂志上发表了9篇SCI论文及1篇已经接受的论文;3)获得了5项国家发明专利授权和4项完成实审的国家发明专利。
英文主题词AD; Vasodilation; Anti-thrombotic; Free radical scavenging; Analgesic