线粒体在细胞能量代谢和细胞死亡调控中起关键作用。线粒体自身不断进行分裂和融合,并在细胞内不断运动,从而形成细胞内线粒体网络。我们发现,线粒体融合素(Mitofusin, Mfn)不仅参与线粒体融合的调控,而且还介导线粒体向微管发生中心运动。在此基础上,我们将进一步深入研究线粒体融合素介导的线粒体运动和融合及其调节细胞死亡的分子机制。通过酵母双杂交技术和蛋白质组学技术寻找新的与Mfn1相互作用的蛋白因子,分析新的辅助因子参与线粒体融合、运动和死亡调节的分子细节;分析Mfn蛋白修饰及相关信号转导机制对线粒体运动和融合的调节。阐述线粒体分裂和分布异常情况下,细胞行为的变化,特别是线粒体缺失情况下细胞死亡的机制。我们新近发现一种天然小分子化合物能诱导Mfn缺失细胞的线粒体融合,有必要全面分析非Mfn依赖的线粒体融合的分子机制。本项目的深入开展有可能为线粒体融合、运动和细胞凋亡调节机制提供全新的认识