中文摘要：

血管壁内脂质沉积而引起的动脉粥样硬化常见于常常发生的湍流的动脉血管分叉或弯曲处，但其分子机制尚未被完全阐明。甾醇反应元件调节蛋白(SREBP)是调节脂质代谢的重要转录因子。我们的研究显示,在内皮中SREBP可被流动剪切力激活，提示湍流可能影响内皮的脂质平衡。ATP结合夹转运蛋白A1(ABCA1)的主要功能是将促使细胞内胆固醇外流并包装成高密度脂蛋白。我们首先报道了该蛋白在内皮中的表达及功能。新近研究发现ABCA1可受SREBP2的负性调控。本研究的主要目标是揭示不同的流动剪切力对内皮中ABCA1的影响及其调控的分子机制。我们拟应用多种分子生物学手段包括启动子点突变，DNA蛋白质电泳迁移，染色质免疫沉淀，重组腺病毒载体，RNA干扰技术等确定SREBP2对ABCA1抑制的分子机制。然后检测不同的流动剪切力对ABCA1的表达及其功能的改变。以期对今后抗动脉粥样硬化的治疗提供重要理论依据。

结论摘要：

血管壁内脂质沉积而引起的动脉粥样硬化常见于常常发生的湍流的动脉血管分叉或弯曲处，但其分子机制尚未被完全阐明。甾醇反应元件调节蛋白(SREBP)是调节脂质代谢的重要转录因子。我们的研究显示,在内皮中SREBP可被流动剪切力激活，提示湍流可能影响内皮的脂质平衡。ATP结合夹转运蛋白A1(ABCA1)的主要功能是将促使细胞内胆固醇外流并包装成高密度脂蛋白。我们首先报道了该蛋白在内皮中的表达及功能。新近研究发现ABCA1可受SREBP2的负性调控。本研究的主要目标是揭示不同的流动剪切力对内皮中ABCA1的影响及其调控的分子机制。我们拟应用多种分子生物学手段包括启动子点突变，DNA蛋白质电泳迁移，染色质免疫沉淀，重组腺病毒载体，RNA干扰技术等确定SREBP2对ABCA1抑制的分子机制。然后检测不同的流动剪切力对ABCA1的表达及其功能的改变。以期对今后抗动脉粥样硬化的治疗提供重要理论依据。