中文摘要：

重组5型腺病毒载体（Ad5）已被广泛应用于人类免疫缺陷病毒(HIV)、乙肝病毒、结核杆菌等疫苗和肿瘤基因治疗的研究。然而，人体内普遍存在的针对载体本身的预存免疫会显著地降低病毒载体的转导效率和转基因表达水平。本课题首先研究了中国地区人群感染血清5型和几种国外稀有血清型腺病毒的血清阳性率。在1000多份血清样本中，Ad5中和抗体为阳性的占72%，与欧美等发达国家的感染率接近。通过分析稀有型腺病毒六邻体超变区（HVR）的基因和氨基酸序列，选择出理想的替换血清型Ad37和Ad43。根据我们对病毒包装和免疫学性质的研究结果，设计以Ad37和Ad43的全长或部分HVR基因以及Loop4基因替换rAd5相应区域来构建六邻体嵌合型rAd5载体。最后，将获得的易于包装和复制的嵌合载体表达HIV-1的Gag基因检测其免疫原性和逃避预存免疫的能力。结果显示，获得的六邻体嵌合型rAd5载体在小鼠体内免疫原性较强，尽管未能很好的避免高水平的预存免疫，但包装效率明显提高。该课题的研究对于腺病毒载体修饰后的包装以及Ad5预存免疫机理的阐明有一定意义，同时也为腺病毒载体的进一步修饰改造和在我国的应用提供重要依据。