本研究拟以ανβ3为作用靶点,通过自己实验室发现并生物合成的非RGD 肽(P1c)用OPDM法制备纳米探针,研究其与ανβ3的结合、空间结构、竞争抑制、细胞结合与定位、与亚细胞结构关系等;与RGD肽进行比较分析;建立ανβ3高表达和低表达肿瘤模型,以不同序列、在不同时段进行离体和活体MR成像,比较注射不同靶向探针前、后肿瘤组织在不同序列上肿瘤区域信号改变的程度、范围、随时间变化率、剂量与显示率的关系、成像效果等;应用肿瘤病理学、免疫组化等多种方法,分析对比ανβ3的表达及分布与探针在MRI信号强度和区域的相关性等,全面探索非RGD肽纳米探针靶向肿瘤MR分子成像的可能机制和成像效果,为该探针在ανβ3高表达/低表达肿瘤中的应用提供理论和实验依据。
Integrin αvβ3;Non-RGD peptide;Nano-probe;MRI;
本项目以ανβ3为作用靶点,通过自己实验室发现并生物合成的CTGF肽(非RGD 肽,P1c)用OPDM法制备纳米探针,研究其与ανβ3的结合、空间结构、竞争抑制、细胞结合与定位、与亚细胞结构关系等;建立了ανβ3高表达肿瘤模型,以不同序列、在不同时段进行离体和活体MR成像,比较注射不同靶向探针前、后肿瘤组织在不同序列上肿瘤区域信号改变的程度、范围、随时间变化率、剂量与显示率的关系、成像效果等;应用肿瘤病理学、免疫组化等多种方法,分析对比ανβ3的表达及分布与探针在MRI信号强度和区域的相关性等,全面探索非RGD肽纳米探针靶向肿瘤MR分子成像的可能机制和成像效果,为该探针在ανβ3高表达/低表达肿瘤中的应用提供理论和实验依据。经过3年研究,项目已经完成,发表论文11篇,其中SCI论文5篇,投稿1篇;申请中国专利2项、国际专利(PCT)1项,其中授权1项、公开1项、一审阶段1项;培养硕士研究生6名;在该项目基础上申请并获得国家自然基金1项;已经全面完成合同规定的各项指标和内容,现申请结题。