中文摘要：

E2F1活性失调与肝、肺、胶质瘤、淋巴细胞白血病和生殖系统等肿瘤的发生、发展及转移相关。依赖细胞来源或微环境，E2F1可促细胞凋亡或增生。E2F1诱导细胞凋亡的分子机制已有大量研究和认识，但作为肿瘤基因的分子机制仍不清楚。最近研究发现，E2F1在不同组织来源细胞中分别与NF-kB、PI3K及ERK等重要信号通路有相互作用，提示了E2F1新的分子机制和功能。为此，该申请拟选用与E2F1表达关系密切的前列腺癌细胞为模型，通过分析和筛选E2F1调控的编码基因、miRNA，以及与E2F1相互作用的重要蛋白，发现和研究E2F1与NF-kB、ERK及PI3K等主要细胞信号通路相互作用的分子机制以及功能。从新的角度论证和阐述E2F1在前列腺癌的发生和发展中的作用，为诊断和治疗提供更准确和可靠的靶点。

结论摘要：

该项研究完全按照原任务书的研究计划进行，并顺利的完成了课题的个项任务。研究成果发表研究SCI收录论文三篇，申请专利一项(公开)；另外，接收研究论文一篇，修回论文一篇。培养硕士研究生3名；博士研究生3名；完胜本科生毕业论文14人。 课题研究的主要成果包括①研究发现和阐释了前列腺肿瘤中EGR-1调控IGF-1R表达并促进肿瘤增生的作用和分子机制；②干扰素诱导因子GRIM-19在HPV感染卵巢癌中，通过阻断E6AP/HPV复合物的形成，促进E6AP的降解，从而防止了E6AP/HPV E6复合物对p53的降解，导致p53蛋白的稳定，促进了肿瘤细胞凋亡。研究成果揭示了GRIM-19在宫颈癌中的作用和分子机制，同时提示GRIM-19对宫颈癌潜在治疗作用；③ E2F1在前列腺肿瘤中通过NF-κB介导的转录调节，抑制ICAM-1基因表达，从而使肿瘤细胞逃避免疫杀伤。研究成果首次揭示了E2F1在介导肿瘤细胞免疫逃逸上的新功能和分子机制，并提示了E2F1有可能作为肿瘤药物治疗的靶点；④包括E2F1、Gab2、BCAP和SRC3等因子，通过包括转录调节、翻译后修饰和泛素化降解等多种机制相互调节，组成了一个复杂的动态网络，有效的维持了树突状细胞在活化和成熟过程中的相对稳态，保证了免疫应答的正常和有序；⑤可溶性sCD83在包括前列腺和肺癌等多种肿瘤中表达升高100-1000倍，起到抑制肿瘤免疫的显著作用，但由于使用试剂的缺乏，影响了研究的开展。为此，利用新型酵母表达系统表达和制备了具有生物活性的sCD83重组蛋白，筛选到了相应的单抗，并建立了可靠的检测方法等，为开展深入和系统的开展相关研究打好了基础。