中文摘要：

阿尔茨海默病（AD）是一种病因尚不明确的导致老年人群痴呆的主要疾病，目前由于成像仪器的分辨率低，还难以检测到脑的一些微小复杂的结构差异，对脑损伤检测的敏感性也较低。本项目拟研究和改进对AD病理特征染色明显的制备小鼠全脑的方法，利用显微光学切片断层成像系统，对制备好的小鼠脑进行微米切片成像，并对原始图像进行标准化预处理；研究不同染色切片图中的鼠脑组织形态和神经微结构特征的识别及分割方法，建立分辨率为0.3μm x 0.3μm x1μm的不同品系、不同鼠龄的AD小鼠全脑三维结构数据集；实现对AD脑感兴趣空间内组织形态、神经微结构特征的定量统计。本研究将为全脑范围研究AD脑神经显微结构特征和变化提供一种新方法，为阿尔茨海默病的发生发展过程提供突起水平的结构证据。

结论摘要：

阿尔茨海默病（AD）是一种病因尚不明确的导致老年人群痴呆的主要疾病，目前由于成像仪器的分辨率低，还难以检测到脑的一些微小复杂的结构差异，对脑损伤检测的敏感性也较低。通过本项目研究，建立和改进了尼氏染色和高尔基染色小脑全脑的样本制备方法和流程。利用显微光学切片断层成像系统，获取了体素1微米分辨水平的同时具有细胞构筑和血管信息的小鼠全脑数据集，采集了多套分别由高尔基染色和尼氏染色的、分辨率为 0.3um x 0.3 um x 1um 的双转或三转基因AD模型鼠的全脑数据集。 项目执行期间， 建立了多种可对TB量级的神经图像大数据进行处理和分析的方法；对原始图像进行标准化预处理；研究不同染色切片图中的鼠脑组织形态和神经微结构特征的识别及分割方法；运用所建立的方法和平台，开展了对AD鼠脑内树突复杂度的形态学定量分析。本研究为全脑范围研究AD 脑神经显微结构特征和变化提供一种新方法，为阿尔茨海默病的发生发展过程提供突起水平的结构证据。本项目并已发表标注了项目批准号的SCI期刊论文11篇。