建立新生大鼠脑缺血缺氧动物模型及体外培养神经元缺血缺氧模型,研究缺氧诱导因子1a(HIF1a)及其靶基因─促红细胞生成素在脑缺血缺氧时的表达特点。探索铁离子螯合剂Deferoxamine (DFO)对HIF1a诱导调节的影响,阐明DFO 及HIF1a对新生大鼠缺血缺氧脑损伤的保护作用及相互关系。应用PI3K/Akt和/或ERK1/2信号通路抑制剂,阻断相应信号通路,观察这两条信号通路在HIF1a及其靶基因信号调控中的作用。同时,通过体外腺病毒载体转染野生型及变异型HIF1a基因,探讨HIF1a靶基因表达及神经元病理损害的变化,进一步明确HIF1a对缺血缺氧神经元的保护机制。本研究对阐明新生大鼠脑缺血缺氧时HIF1a的信号调控,寻找神经细胞修复的新靶点,探索治疗新生儿缺氧缺血性脑病的新思路具有重要意义。