干细胞的自我更新和维持依赖于Hh 和Wnt通路活性,这些通路的异常会导致该通路的持续活化,并与癌症的发生和发展密切相关。原癌基因Smoothened (SMO) 是Hh 受体的一个的阳性成分,只在转移性癌症中表达而不在良性前列腺上皮细胞内表达。SMO既是一个癌症的标志,也是一个靶向治疗的分子。靶向击倒SMO 来操纵Hh 通路的活动状况在改善前列腺癌的治疗中有重大的意义。本实验在体外实验中开发SMO和Probasin特异性siRNA, 并探讨其对人前列腺癌细胞、鼠自发性前列腺癌细胞的抑制作用;而后用异体异种和自发性的二个小鼠前列腺癌模型的体内实验来系统地探讨阻断Hh通路和probasin的表达在前列腺癌发生发展中的作用及其可能的靶向治疗,并验证siRNA在体内的有效性。从而为前列腺癌的治疗提供一种新的更有效的方案。