中文摘要：

有报道腺病毒载体表达基质金属蛋白酶8(MMP8,胶原酶Ⅱ)，通过降解I型胶原对肝硬化具有明显的治疗作用。通过对已有的HBV载体基因修饰，本研究构建了一种新型HBV载体，实现了高效表达，在辅助病毒存在时可高效复制与包装，并证实具有感染性。构建了腺病毒-HBV嵌合载体,发现其在肝癌细胞中高效表达，而在血管上皮细胞系中表达效率较低，这有利于避免腺病毒对血管内皮细胞的损伤。应用硫代乙酰胺喂养法制备了大鼠肝硬化模型，发现在停用硫代乙酰胺后，肝硬化病理变化在2个月内维持基本稳定，不像四氯化碳所致的肝硬化那样容易自行恢复。最后，应用腺病毒表达MMP8或Ad-HBV嵌合载体表达截短型MMP8(tMMP8)，感染大鼠肝硬化模型后，经普通病理、天狼腥红染色、I型胶原免疫组化、血清肝纤维化指标等证明tMMP8、MMP8组均具有抗肝纤维化作用，明显优于表达红色荧光蛋白或空白对照组，此外还证明经tMMP8、MMP8的表达可刺激肝硬化组织肝再生。腺病毒-HBV嵌合载体感染HBV携带者后，新生HBV将可被包装并靶向性感染其它肝细胞，发挥持久作用。推断仅单次少量应用腺病毒即可能达到治疗效果。有待进一步临床实验研究。