中文摘要：

当今精神疾病严重危害人类健康，发展低毒副作用的新一代非经典安定剂药物分子对于减轻社会负担具有重要意义。研究表明，设计具有D1激动D2拮抗双重功效且具有5HT2A/D2阻滞高比值的抑制剂是发现毒副作用小的新型非经典安定剂的研究方向。本项目采用前沿的“动态虚拟筛选”计算机辅助药物设计策略及柔性分子对接寻找选择性DA, 5HT2A抑制剂，并设计合成了13个咔唑系列衍生物，测试其药理活性，成功发现了7个新结构类型nM量级的高活性化合物，为抗精神分裂症药物提供了更多新结构类型的候选分子。此外，本项目研究了较有前途的符合“多元复合作用机制”的化合物FW004,及FW008的作用机制及构效关系，并发现了这些高活性化合物的分子结构基础，为进一步抗精神分裂症药物分子设计提供了理论指导。在本项目资助下，已在国内外高影响因子著名杂志等发表标注本项目编号的研究论文6篇，国际会议论文1篇，申请专利2项，参编专著1部，待发表研究论文2篇。