中文摘要：

有关大肠癌发生机制及防治的分子靶点一直是研究热点。最近我们发现，STAT5在大肠癌细胞中异常激活，抑制其表达可诱导癌细胞发生G1细胞周期阻滞并降低癌细胞侵袭力；在大肠癌细胞SW1116中STAT5与MAPK(p44/42、SAPK/JNK)间存在物理直接binding。据此我们设想STAT5在大肠癌发病中意义重大，且与MAPK间可能存在相互关系。然而STAT5家族有两个亚型（STAT5a/5b）。目前还不清楚其各个亚型与大肠癌发病及临床特点间的关系；STAT5与MAPK两条通路间具体相互关系及其机制如何？本研究拟在前期工作基础上①深入研究STAT5各个亚型与大肠癌发病的关系；②采用染色质免疫沉淀技术筛选STAT5a/5b靶基因并探讨其调控基因表达的机制；③探讨STAT5与MAPK间物理及功能相互关系及其机制。以揭示STAT5在大肠癌发病中的意义，探讨新靶点，为大肠癌生物治疗提供重要理论依据

结论摘要：

本项目着重研究了信号转导及转录激活因子STAT5a、STAT5b在大肠癌发病中的作用，我们证实STAT5a和STAT5b均涉及大肠癌细胞增殖、周期调控及凋亡；且STAT5b的作用更为突出。STAT5通过降低细胞线粒体膜电势、增加活性氧从而参与调控大肠癌细胞凋亡。评估了STAT3、STAT5与胃癌临床预后的关系，证实磷酸化STAT3（pSTAT3）可作为胃癌预后的预测分子。另外,我们进一步探讨了STAT3及STAT5与ERK1间的相互作用。发现STAT3可结合ERK1启动子，参与调控ERK1转录，STAT3正调控ERK1表达。但STAT5不结合ERK1启动子,未见明显调控ERK1表达。因此，STAT3可调控MAPK1（ERK1），但未发现STAT5对MAPK1（ERK1）的表达调控作用。项目研究成果发表SCI收录论著5篇，（其中申请人作为第一作者的论著2篇，申请人作为通讯作者的论著2篇）。培养硕-博连读研究生1名。