中文摘要：

Fas基因在肿瘤细胞耐药机制中所起的作用尚不清楚，本研究拟上调Fas基因在对顺铂耐药的肺癌细胞株（H446/CDDP）上的表达，观察H446/CDDP细胞耐药性、凋亡率，以及部分耐药基因和信号传导通路表达的变化情况，初步探索Fas基因在肺癌耐药机制中所起的作用。通过逐步增加给药浓度的方法诱导对顺铂耐药的H446/CDDP细胞株，同时构建含Fas基因的腺病毒载体。将携Fas基因的腺病毒载体转染H446/CDDP细胞株。运用CCK-8法检测转染前后细胞对顺铂及其他化疗药物化疗耐药性的变化。运用表达谱基因芯片、RT-PCR和Western blot法检测转染前后P170，MRP，TOPOII，bcl-2，Bax，GST-π，ERCC1以及部分信号通路表达的变化；运用流式法检测转染前后凋亡率的变化。结果发现Fas在对顺铂耐药的肺癌细胞株中过表达可以在一定程度上恢复肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，其机制可能是降低了耐药基因MRP，P170，GST-π，TopoⅡ和ERCC1等的表达；上调Fas基因表达；抑制PI3K、PKC、JAK-STAT信号通路激活，激活JNK和p38MAPK信号通路。