中文摘要：

Akt的活化是多发性骨髓瘤（MM）耐药的重要机制。我们在国际上首先报道高三尖杉酯碱（HHT）能诱导骨髓瘤细胞株和病人原代肿瘤细胞凋亡，提示HHT在治疗MM中的潜在价值。进一步研究发现与Akt抑制剂相似，HHT对磷酸化Akt（pAkt）高表达的MM细胞株敏感，低表达的细胞对HHT相对耐药，提示Akt途径是HHT作用的重要靶点。为了克服肿瘤细胞耐药，联合用药作用于多个特异性靶点是近年来主要解决方案。本课题的目标是研究MM骨髓瘤细胞Akt及其下游途径活化水平，结合临床随访资料，分析Akt活性与MM患者耐药的关系。应用体外和动物实验研究HHT联合三氧化二砷在MM中的抗肿瘤作用及其分子机制，阐明HHT联合As2O3作用的靶点，以及逆转耐药的可能机制。为开辟治疗MM的新疗法奠定基础。