中文摘要：

现有研究表明，ex vivo制备的anergic T细胞在体内外均具有抑制性免疫调节作用。本项目研究发现，在体外制备父系抗原特异性anergic CD4+T细胞过程中存在调节性T细胞（anergic-Treg）的扩增，扩增机制与细胞内GRAIL的表达增加密切相关。体外，anergic-Treg对自然流产模型孕鼠蜕膜免疫活性细胞具有抗原特异性、剂量依赖性免疫抑制效应。将anergic-Treg过继转输至自然流产模型CBA孕鼠后，可归巢至宿主孕鼠母胎界面，协调局部免疫微环境，包括介导母－胎界面Th1/Th2型免疫调节平衡向有利于妊娠维持的Th2型偏倚；调节宿主孕鼠体内T细胞表面协同刺激分子的表达，同时诱导宿主T细胞对父系抗原的免疫耐受。值得注意的是，仅在胚胎着床前转输anergic-Treg才具有改善宿主妊娠预后的效应。本项目中采取ex vivo的自体细胞体外诱导培养后回输治疗自然流产的模式将突破临床实际应用中必将面临的MHC限制性和Treg抗原特异性的障碍，为展现Treg的良好应用前景作出有益的探索，同时也将为建立防治人类反复自然流产的新方法奠定理论基础、提供科学依据。