中文摘要：

采用体外细胞毒性实验和砷暴露人群调查的方法，通过观察膀胱上皮细胞氧化损伤、肿瘤标志物环氧化酶（COX-2）表达及砷诱导COX-2表达的信号通路，探讨砷对膀胱上皮细胞的作用机制。研究发现，砷能够引起人膀胱上皮细胞（SV-HUC-1）氧化应激，显著诱导细胞COX-2蛋白和mRNA表达，并以4μmol/L NaAsO2 诱导能力为最强。砷处理的细胞核蛋白NF-kB和磷酸化的ERK、JNK和P38蛋白表达水平也增高，通过NF-kB抑制剂和ERK、JNK和P38抑制剂处理，揭示MAPK通路和NF-kB在砷致膀胱上皮细胞COX-2表达中起了重要作用。利用抗氧化剂和巯基耗竭剂处理细胞，证明砷诱导的氧化应激参与了砷所致的细胞COX-2表达。砷剂治疗的白血病患者尿中各种砷化物水平显著增加，砷的甲基化能力随砷暴露而下降，肝功能发生改变，但尿膀胱脱落细胞中COX-2 mRNA表达水平未发现有显著变化。对饮水砷暴露的人群检测也未发现尿膀胱脱落细胞COX-2表达异常，可能与样本量太少有关，需要今后进一步关注。