中文摘要：

帕金森病（PD）发病机制复杂，目前尚无有效治疗手段，氧化应激可能是多巴胺能神经元变性的最后共同途径。作为细胞抵抗氧化应激损伤最重要的内源性通路，Nrf2/ARE信号通路在PD病理及防治过程中的研究已成为国际上新的热点之一。前期研究发现青兰属多种药用植物中含有的黄酮类成分为强Nrf2诱导剂，可减轻6-OHDA所致SH-SY5Y细胞氧化应激损伤，且此保护作用与Nrf2信号通路诱导密切相关。本课题拟在前期研究基础上系统分离筛选青兰属药用植物中黄酮类Nrf2诱导成分，并通过6-OHDA所致PD动物和细胞模型阐明该类化合物调控Nrf2/ARE通路及下游凋亡相关ASK1/JNK通路对PD氧化应激损伤的保护作用；以活性较强化合物为小分子探针，开展化合物作用机制及靶点研究。本课题将为PD的防治提供一种新策略，同时为筛选新的神经保护药物提供新思路及新途径。