中文摘要：

他莫昔芬（tamoxifen，TAM）是激素受体阳性乳腺癌的标准内分泌治疗之一。但由于TAM耐药性问题常导致临床治疗失败，故迫切需要为乳腺癌患者开发理想的TAM疗效预判生物标志物，提高治疗效率。临床研究表明抑癌基因PTEN蛋白表达下降与乳腺癌TAM预后不良相关，也有基础实验表明PTEN启动子甲基化参与诱导乳腺癌TAM耐药。但尚无乳腺癌PTEN启动子甲基化与TAM耐药相关性的报道，其分子机理也未阐明。我们的前期研究发现乳腺癌患者血清和肿瘤组织的PTEN甲基化水平具有相关性，提示血清可能代替组织成为检测PTEN甲基化的新策略。本研究拟分析乳腺癌妇女肿瘤组织中PTEN蛋白表达与甲基化状态，以及TAM治疗前后血清PTEN甲基化的变化，是否与TAM治疗预后相关；拟研究PTEN甲基化在乳腺癌细胞他莫昔芬耐药中发挥的作用及其信号传导通路，从而为开发TAM疗效预判标志物提供转化医学研究依据。