近年来,神经干细胞移植和细胞再编程技术为神经修复提供了新的希望。我们前期的体外研究结果表明,通过表达外源性的细胞转录因子(Oct3/4、Sox2、Klf4 和c-Myc),可以将成年小鼠的星形胶质细胞,诱导成为具有神经干细胞活性的诱导多能干细胞(iPSCs)。本课题主要借助于SD大鼠大脑中动脉缺血模型和原代神经细胞培养,并运用立体定位注射技术、免疫组织化学技术、实时定量PCR技术等,探讨在星形胶质细胞上表达逆转录病毒携带的外源性细胞转录因子(Oct3/4、Sox2、Klf4和 c-Myc),能否诱导它们转变成具有干细胞活性的诱导多能干细胞。同时,我们将检测脑局部发生损伤或缺血后,诱导多能干细胞在病变部位迁移、分化,并在功能上替代已丢失的神经元,以继续执行损伤脑区神经功能的主要分子机制。进一步利用组织形态学和行为学手段,评估星形胶质细胞诱导成神经干细胞的理论和实践应用价值。
英文主题词induced neural precursor cells from astrocytes;astrocytes;cell reprogramming;middle cerebral artery occlusion;neurological repair