中文摘要：

前列腺癌已成为威胁我国老年男性健康的重大疾病，而激素非依赖性前列腺癌是临床致死的重要原因。Smad4是重要的促进细胞凋亡的转录因子，却在前列腺癌中失去转录活性。Smad4是Smad家族唯一可被类泛素化的蛋白。类泛素化(Sumoylation)是新近发现的重要的蛋白修饰方式,可提高蛋白稳定性和转录活性。PIAS3是Smad4类泛素化的E3连接酶，对其类泛素化修饰作用最强。我们推测，Smad4类泛素化不足是激素非依赖性前列腺癌抗细胞凋亡的重要因素。为了研究Smad4类泛素化修饰对细胞凋亡的影响，我们前列腺癌细胞中过度表达PIAS3的条件下，通过RNAi沉默内源性Smad4条件下，或应用点突变影响Smad4类泛素化修饰等情况下，研究Smad4类泛素化、蛋白修饰和转录活性的变化和与细胞凋亡的相关性，探讨恢复前列腺癌细胞凋亡的新型分子机制，具有重要意义。