口腔鳞癌代表了一类恶性程度高、具有异质性特点的实体肿瘤。研究已经表明表观遗传学修饰介导的分子表达谱的改变在口腔鳞癌发生、发展中发挥着重要作用。前期实验结果发现,异常高表达的组蛋白甲基转移酶EZH2与口腔鳞癌恶性表型的维持以及口腔癌前病变-白斑的恶性转化密切相关。为了进一步阐明EZH2在口腔颌面头颈鳞癌发生中所涉及的具体分子网络以及其直接靶向的抑癌基因,申请者首先通过使用生物信息学手段,预测FHL1基因是EZH2一个潜在候选的靶基因;接下来通过使用多种分子生物学及生物化学技术,更加合理地证实FHL1基因是EZH2蛋白直接的作用靶点;最后应用基因转导和RNA干扰技术确定FHL1基因在口腔颌面头颈鳞癌发生中发挥的关键作用。研究结果能明确FHL1作为口腔颌面头颈鳞癌新的候选抑癌基因的可能性,为FHL1基因作为口腔颌面头颈鳞癌新的诊断、治疗的靶点提供实验依据和理论基础,具有重要理论意义和潜在应用价值
英文主题词OSCC;TSG;gene array;DNA methylation;Histone methylation