输血相关免疫调节(TRIM)是同种输血的副反应,常可造成受血者免疫抑制,其发生机制不清;而泛素在血制品贮存过程中浓度大量升高,显示出抗炎免疫抑制作用。去年胞外泛素受体CXCR4被鉴定出来,而CXCR4在具有耐受诱导作用的CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞表面高表达,与Treg的趋化募集和免疫抑制功能相关,提示泛素可能作为天然的CXCR4激动剂发挥免疫调节作用。本课题首先体外研究泛素通过CXCR4受体对Treg细胞迁移和免疫抑制的可能作用,另观察其对诱导CD4+T细胞凋亡和无能的影响;其次建立小鼠淋巴瘤模型,体内阐明泛素对Treg向病变部位迁移、对外周免疫抑制功能的影响;并初步分析临床病人输注血制品中泛素浓度与其TRIM发生的相关性。研究将首次从CXCR4通路探讨泛素的免疫抑制作用,结果将有利于通过控制耐受引发因素减少输血相关免疫不良反应,提高输血有效性。
ubiquitin;immune suppression;Treg cells;transfution;Transfusion associated immune modulation
输血相关免疫调节(TRIM)是同种输血的副反应,常可造成受血者免疫抑制,其发生机制不清;泛素在血制品贮存过程中浓度大量升高,本项目证实胞外泛素通过与高表达其受体CXCR4的CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞结合,参与与Treg的趋化募集和免疫抑制功能,显示出抗炎免疫抑制作用。本课题首先体外证实泛素通过CXCR4受体促进Treg 细胞迁移,增强Treg细胞对Teff细胞增殖的抑制作用;另观察泛素能够降低Treg细胞凋亡;其次通过小鼠肿瘤输血模型的建立,初步证实泛素可明显促进肿瘤细胞的迁移;同时关于输注血制品中泛素浓度与其TRIM 发生的相关性的临床数据已在收集整理中。现有结果已经证实泛素可能作为天然的CXCR4激动剂发挥免疫调节作用;本项目通过探讨泛素/CXCR4 通路对免疫抑制的影响,其机制的阐明将有利于减少输血相关免疫不良反应,提高输血有效性。