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探讨胞外泛素经CXCR4受体发挥免疫抑制作用的机制及其对输血相关免疫调节(TRIM)的影响
  • 项目名称:探讨胞外泛素经CXCR4受体发挥免疫抑制作用的机制及其对输血相关免疫调节(TRIM)的影响
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:81170530
  • 申请代码:H0814
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2012-01-01-2015-12-31
  • 项目负责人:夏荣
  • 依托单位:复旦大学
  • 批准年度:2011
中文摘要:

输血相关免疫调节(TRIM)是同种输血的副反应,常可造成受血者免疫抑制,其发生机制不清;而泛素在血制品贮存过程中浓度大量升高,显示出抗炎免疫抑制作用。去年胞外泛素受体CXCR4被鉴定出来,而CXCR4在具有耐受诱导作用的CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞表面高表达,与Treg的趋化募集和免疫抑制功能相关,提示泛素可能作为天然的CXCR4激动剂发挥免疫调节作用。本课题首先体外研究泛素通过CXCR4受体对Treg细胞迁移和免疫抑制的可能作用,另观察其对诱导CD4+T细胞凋亡和无能的影响;其次建立小鼠淋巴瘤模型,体内阐明泛素对Treg向病变部位迁移、对外周免疫抑制功能的影响;并初步分析临床病人输注血制品中泛素浓度与其TRIM发生的相关性。研究将首次从CXCR4通路探讨泛素的免疫抑制作用,结果将有利于通过控制耐受引发因素减少输血相关免疫不良反应,提高输血有效性。

结论摘要:

输血相关免疫调节(TRIM)是同种输血的副反应,常可造成受血者免疫抑制,其发生机制不清;泛素在血制品贮存过程中浓度大量升高,本项目证实胞外泛素通过与高表达其受体CXCR4的CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞结合,参与与Treg的趋化募集和免疫抑制功能,显示出抗炎免疫抑制作用。本课题首先体外证实泛素通过CXCR4受体促进Treg 细胞迁移,增强Treg细胞对Teff细胞增殖的抑制作用;另观察泛素能够降低Treg细胞凋亡;其次通过小鼠肿瘤输血模型的建立,初步证实泛素可明显促进肿瘤细胞的迁移;同时关于输注血制品中泛素浓度与其TRIM 发生的相关性的临床数据已在收集整理中。现有结果已经证实泛素可能作为天然的CXCR4激动剂发挥免疫调节作用;本项目通过探讨泛素/CXCR4 通路对免疫抑制的影响,其机制的阐明将有利于减少输血相关免疫不良反应,提高输血有效性。


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
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