细胞信号转导的活细胞单分子研究是化学生物学交叉研究的前沿领域。本项目旨在发展细胞信号转导蛋白相互作用的原位、实时、动态、单分子研究新方法,将受激辐射耗尽(STED)超分辨成像技术引入到共聚焦荧光相关光谱技术中,在单分子水平上研究与恶性肿瘤发生发展密切相关的转化生长因子TGF-β信号转导中的重要分子事件,以深入了解TGF-β信号转导的分子机制。研究内容主要包括(1) 搭建和优化基于STED超分辨荧光显微术的FCS系统, 使得探测焦斑体积更小、灵敏度更高; (2) STED-FCS应用于活细胞体系细胞膜上单分子扩散运动的表征, 通过探测不同条件下扩散系数等的改变研究转化生长因子受体的聚集和配体受体间的相互作用.该方法的建立将可推广至其它信号通路蛋白相互作用的研究.
英文主题词single-molecule fluorescence;superresolutionmicroscope;fluorescence correlation spectroscopy;signaltransduction;transforming growth factor-β receptor