结核病是目前致死人数最多的一种传染病,近年来该病的发病率在世界范围内呈上升趋势,卡介苗(BCG)目前用于结核病(TB)预防的唯一疫苗,但其存在着保护期短、免疫应答较弱以及不能解决隐性感染等问题。本研究利用重组BCG技术,将编码结核分枝杆菌保护性抗原的两种融合基因克隆入大肠-分枝杆菌穿梭质粒(pDE22和pCW),通过pDE22载体在BCG中分泌表达目的蛋白,同时选择pCW载体在BCG细胞壁表达目的
结核病是目前致死人数最多的一种传染病,近年来,该病的发病率在世界范围内呈上升趋势,卡介苗(BCG)目前用于结核病(TB)预防的唯一疫苗,但其存在着保护期短、免疫应答较弱以及不能解决隐性感染等问题。本研究利用重组BCG 技术,将编码结核分枝杆菌保护性抗原的两种融合基因克隆入大肠-分枝杆菌穿梭质粒(pDE22 和pCW),通过pDE22 载体在BCG 中分泌表达目的蛋白,同时选择pCW 载体在BCG 细胞壁表达目的蛋白,将表达同一融合基因的分泌型和胞壁型重组BCG 联合免疫形成复合型重组BCG,并对其生物学特性、免疫学特性、保护力以及除菌效果进行系统研究。本研究获得的复合型重组BCG 一方面保持了BCG 抗结核的优点,又赋于其产生Th1 型细胞因子和缺失的与免疫记忆相关的多个保护性抗原特性,另一方面分泌型和胞壁型重组BCG 联合免疫可进一步提高免疫应答水平,从而使该复合型重组BCG 有望成为更有效的TB 疫苗。