中文摘要：

良性前列腺增生症（BPH）是中老年男性泌尿外科的常见疾病。前列腺是由腺泡和间质两部分组成的异质性器官，在发生BPH后间质与上皮之间的比例较正常组织有显著的升高，间质中平滑肌细胞的比例也明显增加。在前期研究工作的基础上，本项目通过分子生物学和细胞生物学手段，主要探讨雌激素在前列腺间质细胞中参与调节细胞增殖和平滑肌表型增加的分子机制。研究发现，前列腺间质细胞中表达ERα和GPR30，而不表达ERβ。用免疫组织化学研究证实，在人前列腺增生组织中，间质细胞的增殖和表型转化均与ERα表达定位密切相关。前列腺间质细胞雌激素通过细胞膜上的ERα快速激活MAPK途径，进而促进前列腺间质细胞的增殖。雌激素通过非基因组效应激活MAPK途径还促进间质细胞中TGFbeta1的表达，进而增强细胞的平滑肌表型。同时，雌激素还能够通过经典的基因组效应参与对平滑肌细胞表型的调节。这些研究成果部分阐明了雌激素在BPH发生发展过程中的作用，有望为开发新的有效的临床治疗手段提供的理论支持。