中文摘要：

GOLPH3作为癌基因其过度表达见于多种实体瘤。我们前期研究发现结直肠癌存在GOLPH3高表达，其高表达提示接受5-FU为基础的化疗病人预后较好。同时GOLPH3高表达可促进肿瘤细胞对5-FU的敏感性。通过酵母双杂交筛选，我们获得了与GOLPH3相互作用的蛋白着丝粒蛋白H（CENPH）。本项目拟在前期工作基础上，探讨GOLPH3与CENPH相互作用调节化疗药物敏感性的分子机制。首先，明确GOLPH3与CENPH之间的相互作用及调节方式；其次，明确CENPH在GOLPH3调节化疗药物敏感性中所起的作用；再次，明确GOLPH3是否参与了CENPH对染色体不稳定性的调节。最后通过对结直肠癌临床组织样本的分析，明确GOLPH3和CENPH水平与化疗疗效和预后的关系。上述研究将为深入了解GOLPH3在肿瘤耐药中的作用及其分子机制奠定基础，并为解决化疗耐药提供一定的理论依据，具有一定的潜在应用价值。