磷脂是真核细胞膜结构中的重要组成成分,与细胞增殖密切相关。神经病靶标酯酶(NTE)作为一种新发现的磷脂酶B/溶血磷脂酶,调节磷脂代谢,然而NTE在细胞增殖中的作用尚不清楚。本研究中,首先采用RNA 干涉技术抑制HeLa细胞中NTE 的表达,发现NTE 敲减后细胞内的甘油磷酸胆碱水平明显降低,而卵磷脂水平并不改变,NTE的抑制并不影响细胞增殖和改变细胞周期进程。然后通过同步化HeLa细胞,结果表明NTE的活性和蛋白水平在细胞增殖过程中呈现周期性的变化规律,即G1期最高,进入S期后,NTE蛋白和活性迅速降低,在G2/M期最低,然而mRNA水平却没有变化。进一步研究发现泛素蛋白酶体途径降解NTE,并且与NTE的调节结构域相关。细胞中的一种泛素连接酶,前列腺受体结合蛋白54(ARA54)与NTE存在着相互作用,并且参与泛素蛋白酶体途径调节NTE的蛋白水平。这些结果结果首次表明(1)NTE在细胞增殖中呈现周期性的变化规律,但并不是细胞增殖所必需的;(2)NTE受泛素蛋白酶体途径降解,并且ARA54在其中起着一定作用。此外结果还提示泛素蛋白酶体途径可能与NTE的细胞周期性变化有关。
英文主题词phosphatidylcholine; neuropathy target esterase; cell cycle; the ubiquitin-proteasome pathway; Androgen receptor-associated protein 54