中文摘要：

深Ⅱ度烧伤创面早期存在进行性加深的现象，创面加深使其愈合时间延长，影响愈合质量，甚至使病情加重，增加了治疗难度和费用。国内外学者对创面加深进行了一系列研究，但尚不能很好解释这一现象。近年来人们关注到自噬现象在组织损伤过程中的作用，烧伤后组织损伤以及炎症因子所诱导的细胞自噬在创面加深过程中可能扮演重要角色。本研究以深Ⅱ度烫伤大鼠为模型，着重研究创面组织细胞自噬（Autophagy）现象，研究自噬激活因子cathepsin家族成员B, L，以及自噬相关信号分子LC3II、Beclin1及MAPLC3表达，探讨细胞自噬与创面加深的关系，并进一步采用自噬抑制剂（3-methyladenine和Lucanthon）以及采用siRNA抑制Beclin1表达和采用自噬诱导剂Rapamycin，观察对创面进行性加深的影响，为临床治疗提供实验基础。

结论摘要：

背景烧伤创面早期存在进行性加深现象，在伤后72h之内加深最明显。创面加深使烧伤患者病情加重，增加了治疗难度，延长了住院时间，增加了治疗费用，且导致后期瘢痕增生明显，影响外观和功能。自噬是一种在生物进化过程中保留下来的高度保守机制，通过净化自身多余或受损细胞器，来维持机体蛋白代谢平衡及细胞环境稳定。自噬在许多疾病模型中都发挥着重要的作用，而关于自噬与烧伤创面加深之间的关系尚不太明了。 主要研究内容（1）观察烧伤后创面自噬、凋亡等的时空表达规律，初步探讨它们在烧伤创面加深中的角色。（2）使用雷帕霉素作为自噬增强剂，观察雷帕霉对大鼠深二度烧伤创面自噬水平及烧伤创面早期加深的影响。 重要结果及关键数据（1）烫伤后48h、72h创面较伤后6h、24h明显加深；伤后创面组织整体自噬体及自噬标记蛋白LC3和Beclin-1的表达较伤前明显下降，其中凝固坏死区下降非常显著，而淤血阻滞区呈轻微增高趋势；伤后创面凋亡水平较伤前明显增高；伤后创面多普勒血流值（LDF），创面组织中Na-K-ATPase活性明显下降；创面髓过氧化物酶(MPO)活性和丙二醛(MDA)的含量明显升高，研究初步结论大鼠深二度烫伤后创面组织整体自噬减少，凋亡增加，可能是参与创面早期加深的因素；而淤血阻滞区自噬的增加，可能是一种对应激反应的保护作用。（2）研究了使用药物干预自噬后对创面血流量、氧自由基生成、中性粒细胞浸润、创面细胞凋亡及创面深度的影响。发现使用雷帕霉素能够增强创面自噬体及自噬蛋白LC3和Beclin-1的表达，提高创面血流量，减少氧自由基生成，改善中性粒细胞浸润，抑制创面细胞凋亡，减轻创面早期加深。 科学意义阐明了自噬参与烧伤创面加深，且激活自噬对创面加深有保护作用，研究成果可为临床开发新的治疗靶点提供理论支撑。