中文摘要：

目前有关低氧条件下，VEGF、Occludin、AQPs表达变化及与血-脑屏障水通透性和细胞水转运的关系未见报道。本研究拟以低氧条件下培养的大鼠脑微血管内皮细胞、星型胶质细胞和低氧大鼠为实验模型，采用免疫组化、RT-PCR、反义核苷酸、RNA干涉等细胞分子生物学技术,研究低氧时1）血管内皮细胞VEGF、AQP1、Occludin表达变化及VEGF对AQP1和Occludin表达的影响；2）星型胶

结论摘要：

高原脑水肿是一种严重的高原职业病，为揭示高原脑水肿发病过程中水快速透过血脑屏障的病理生理过程。本课题研究了低氧时血管内皮细胞生长因子（VEGF）、紧密连接蛋白occludin和水通道蛋白（AQP4和AQP1）的表达变化规律及其对血脑屏障水转运的影响和与脑组织水含量的变化关系，同时探讨了新药盐酸埃他卡林对上述变化的作用环节。结果发现 1.低氧脑水肿时血管内皮细胞和星形胶质细胞足突水肿、血脑屏障损伤，程度随低氧暴露程度增强而加重； 2.低氧脑水肿时脑VEGF、AQP1和AQP4 mRNA表达水平随低氧程度的增加而升高，大脑皮层Occludin表达下降，埃他卡林可使上述表达逆转。 3.低氧脑水肿可致大脑皮层水肿和神经元损伤，BBB通透性增加，细胞内Na+和Ca2+含量增高；大脑皮层细胞膜Na+/K+-ATPase、Ca2+-ATPase和Mg2+-ATPase活性降低，埃他卡林能抑制上述变化并具有预防性保护作用。本研究对于阐述低氧时脑组织水代谢失常和高原脑水肿发病机制有重要意义，为研究防治高原脑水肿药物提供了科学依据。