中文摘要：

本项目追求制备经静脉注射后可有效靶向恶性脑胶质瘤的表面多重因子功能化载药纳米微粒。项目研究了转铁蛋白和EGFR抗体在多糖修饰聚乳酸纳米微粒表面的组装，证明复合功能化可增强颈动脉注射纳米微粒对恶性脑瘤的趋向性，但对静脉注射途径纳米微粒的脑靶向性增强不显著，其原因在于多糖激活免疫识别而被从血液系统快速清除。自行开发了生物素酰氯法合成并制备生物素-聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物纳米微粒，转铁蛋白功能化可显著增强静脉注射纳米微粒的脑瘤靶向性,但多重功能化过程却较难控制，结果重现性差。合成了磷酯酰胆碱-聚乙二醇-聚乳酸接枝共聚物，证明聚乙二醇与磷酯酰胆碱结合可制备强亲水表面的纳米微囊，具有比聚乙二醇-聚乳酸更强的抑制蛋白吸附效果，可用作具有在血液内长循环能力的药物载体。以树形大分子为载体，先后进行了肿瘤细胞内靶向EGFR和microRNA的反义寡核苷酸高效转染和肿瘤细胞的体内外抑制，同时研究了基因治疗对化疗的增敏作用和协同作用机理，证明抑制EGFR和调控microRNA-21的表达可以增强化疗药物诱导细胞凋亡，同时降低侵袭，达到最佳肿瘤抑制效果。