中文摘要：

蛇菰是我国资源丰富的天然植物。我们从海南蛇菰中分离出有抗肿瘤活性的新型多酚化合物BJA3121，并发现该化合物诱导上调的8种miRNA均位于染色体19q13区域，属同一miRNA簇，其靶基因均为肿瘤坏死因子/受体、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶和核因子κB，提示BJA3121抗肿瘤作用的机制可能通过位于染色体19q13区域8种肿瘤相关miRNA的上调所介导的靶基因来实现的。因此，本项目采用体外培养人肝癌HepG2细胞，以细胞增殖，细胞周期，miRNA及其靶基因的表达为指标，研究BJA3121抗肿瘤作用的机制与其诱导位于染色体19q13区域上调miRNA簇的关系，旨在阐明BJA3121抗肿瘤作用的分子靶点，阐明位于染色体19q13区域8种上调miRNA的功能。本研究揭示了BJA3121通过miRNA产生抗肿瘤作用的分子机制，对于miRNA这一类新RNA分子作为小分子药物靶点的研究有重要的科学意义。

结论摘要：

本课题研究了来源于蛇菰的多酚化合物BJA3121，BJA32515和BJA32531在体外抗肿瘤细胞增殖的作用及其机制。研究表明BJA3121可诱导miR-519e*,miR-525,let-7e的表达；通过抑制细胞浆的微管蛋白聚集及诱导细胞衰老的机制抑制肿瘤细胞增殖作用；进一步研究显示，BJA3121在体外抑制肿瘤坏死因子-α诱导的人单核白病病THP-1细胞与人肺癌A549细胞粘附，并抑制TNF-α诱导的A549细胞IL-8、IL-6以及MCP-1表达，上述作用与BJA3121抑制A549细胞PKCε、p38-MAPK通路及NF-κB亚基p65磷酸化有关。相关结果已撰写论文，其中2篇已在国内核心期刊发表，1篇拟投稿SCI收录期刊。本课题在研究中还发现，对siRNA进行不同的修饰，对肿瘤细胞的抑制作用产生明显差异，研究结果撰写成的论文已被Nucleic Acid Research(IF8.062)接收。