中文摘要：

KLF4是一种具有多种生物学功能的核转录因子，但其在炎症反应中的表达改变及其生物学意义尚未见报道。本项目以内毒素血症小鼠和内毒素刺激的巨噬细胞为模型，发现KLF4在注射LPS 的小鼠各器官组织中呈先下调后上调的变化趋势，在LPS刺激的RAW264.7小鼠巨噬细胞表达上调。采用KLF4过表达或KLF4干扰技术发现KLF4过表达能够促进早期抗炎因子IL-10的表达，KLF4干扰能够抑制IL-10的表达，其调控机制是KLF4与小鼠IL-10基因启动子区-235 ~ -212bp的KLF4结合元件相结合并促进IL-10启动子的转录活性。同时，KLF4过表达能够促进晚期炎症介质HMGB1的表达以及促进HMBG1从胞核向胞浆移位以及向细胞外释放，KLF4干扰能够抑制HMGB1的表达。EMSA显示KLF4能够与小鼠HMGB1基因启动子区-734~-705bp以及-1322~-1293bp的KLF4结合元件相结合，LPS 刺激能够增加它们的结合活性。以上研究揭示KLF4在LPS所致炎症介质表达中的调控作用及其机制，为脓毒症等SIRS及其它炎症相关疾病的防治提供新的思路与实验线索。