中文摘要：

目前，非酒精性脂肪肝已成为全球共同关注的社会健康问题。食谱、环境或疾病等均会影响CYP2A5的表达，而且该酶的调节将会直接影响烟瘾、吸烟行为、外源物的致癌作用以及药物的疗效。本研究以成功复制的非酒精性脂肪肝小鼠为试验动物，采用免疫印迹、real-time RT-PCR等先进的分子生物学实验技术，从酶活性、蛋白水平和mRNA表达水平等方面评价了药物及非酒精性脂肪肝损伤诱导对小鼠肝细胞CYP2A5表达的影响；研究非酒精性脂肪肝中脂肪酸组成和含量分析以及特定脂肪酸对原代肝细胞中CYP2A5表达的影响；并探讨脂肪肝细胞对CYP2A5以外的药物代谢酶以及体内调节脂质平衡相关的转录调节因子基因表达谱。结果表明药物及非酒精性肝损伤均能显著增加CYP2A5的表达，非酒精性肝损伤与药物有协同诱导作用。此外，非酒精性肝损伤还能引起肝脏脂肪酸谱发生改变,其中花生四烯酸的变化对原代肝细胞CYP2A5的表达影响最大。非酒精性脂肪肝对其它CYP酶、脂质代谢、炎症、氧化应激等相关基因的表达也有一定的影响。研究结果为明确非酒精性脂肪肝与CYP2A5的变化对尼古丁代谢、前致癌物的致癌作用及疾病防治提供坚实基础。