激活耳蜗毛细胞再生从而促进听觉功能修复是治疗感音神经性耳聋的理想途径。本项目中,我们研究了两个科学问题。一,依序转染PAX2和Math1能否促进小鼠耳蜗支持细胞增殖并分化为毛细胞。先用新霉素损伤毛细胞,然后用腺病毒将 Pax2和Math1转染至支持细胞。研究结果显示,过量表达PAX2能够促进耳蜗损伤后残存的支持细胞增殖,而Math1过量表达促使增殖的支持细胞分化为毛细胞。与单纯PAX2或Math1转染相比,依序转染PAX2和Math1能够促进更多的新生毛细胞产生。二,BMP信号通路在小鼠耳蜗感觉发育上皮过程中的作用。我们分离胚胎小鼠(E12.5和E13.5)的初级感觉上皮进行培养,在培养液中加入BMP信号通路的激动剂BMP4或拮抗剂noggin。实验结果显示,用noggin阻断BMP信号通路后,耳蜗感觉上皮发育被抑制,毛细胞和前体细胞的数量下降。相反,外源性BMP4促进了毛细胞和耳蜗前体细胞的形成。结果提示,BMP4信号是耳蜗感觉上皮形成和毛细胞分化的必需信号。在本项目的支持下,已发表SCI 论文一篇,待发表SCI论文两篇,培养硕士博士数名。
英文主题词inner ear development;regeneration;BMP signaling;PAX2; Math1