中文摘要：

心肌细胞凋亡是糖尿病性心肌病的主要病理改变，也是促进糖尿病心功能障碍的重要机制。尾加压素Ⅱ(urotensin Ⅱ, UⅡ)作为最强缩血管物质，在我们的研究中被证实高表达于糖尿病心肌组织。我们的研究还发现，内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）诱导的心肌细胞凋亡在糖尿病性心肌病中明显增加。本项目综合国内外研究现状，提出UⅡ/氧化应激/ERS通路是糖尿病心肌病重要分子机制的假说。本项目拟进一步研究①体外培养心肌细胞，探讨氧化应激在UⅡ诱导心肌细胞ERS及凋亡中的作用；探讨UⅡ/氧化应激/ERS在高糖、高游离脂肪酸诱导心肌细胞凋亡中的作用；②以1型、2型糖尿病心肌病大鼠模型为研究对象，研究RNAi抑制UⅡ后，大鼠心功能及心肌组织氧化应激、ERS及凋亡的变化。研究结果将为阐明糖尿病心肌病的发生机制提供新的理论依据，为糖尿病心肌病的干预提供潜在靶点。