中文摘要：

本课题采用抑制性差减杂交技术构建新生大鼠和生后21天大鼠肾脏发育差减文库，发现与胚胎发育相关的pea3基因。pea3基因属于Ets癌基因家族成员，主要表达于鼠类多个发育中的器官，尤其是那些需经历上皮-基质相互作用的组织，如肺脏及乳腺，提示其在这些器官的发育中起重要作用。目前pea3在肾脏发育中的作用及机制尚未见报导。本研究首先观察了pea3在大鼠肾脏不同发育阶段的时空表达规律，pea3在输尿管芽-后肾间充质相互作用时期呈高表达，且主要表达在输尿管芽分枝端和浓缩的后肾间充质，随着大鼠肾脏不断成熟，其表达逐渐下调，提示pea3可能参与肾脏发育中上皮-基质间相互诱导的发育过程；构建pea3真核表达载体，体外培养大鼠胚胎肾脏间充质细胞RIMM-18，观察pea3对间充质细胞向上皮细胞转分化的影响并探讨其机制，阐明pea3可通过诱导wt1表达促进肾间质-上皮转化过程；最后应用斑马鱼为模型，通过pea3过表达和表达抑制，在体观察pea3对肾脏发育的作用及机制，结果表明pea3可通过调控wt1a的表达在斑马鱼前肾发育中起重要作用，从体内和体外系统研究了pea3在肾脏发育中的作用并阐明其机制。