近年来研究证据显示百草枯(PQ)中毒可诱导肺脏发生内质网应激和上皮-间质转化(EMT),然而目前对于两者之间关系尚不清楚。本课题拟在体内条件下探讨内质网应激参与调控EMT及其分子机制;通过研究内质网应激抑制剂(PBA)对PQ诱导上皮细胞标志物表达下调和间质细胞标志物表达上调的影响,阐明内质网应激在PQ诱导肺上皮细胞EMT中的作用;通过研究PBA对PQ诱导肺上皮细胞EMT相关信号通路的影响,阐明内质网应激在PQ诱导肺上皮细胞EMT中的分子机制;通过研究抑制剂干预Smad2/3和Src表达及磷酸化,重点阐明Smad2/3和Src信号在PQ通过内质网应激诱导EMT中的作用;通过研究活性氧自由基清除剂(NAC)对PQ诱导的内质网应激的影响,阐明活性氧在PQ诱导肺上皮细胞发生内质网应激中的作用。本课题将为阐明PQ致肺纤维化发病机制并制定防治对策提供理论依据。
英文主题词Paraquat;EMT;Endoplasmic reticulum stress;Reactive oxygen species;Pulmonary fibrosis