本项目拟从分子仿生的角度出发,首先通过改变分子结构和组装条件来扩展对寡肽分子自身组装行为的研究。进一步以此为基础,将适宜的寡肽与聚合物共价连接设计合成寡肽-聚合物嵌段分子,进而深入研究嵌段分子及其与寡肽分子复合体系的组装行为,构筑结构可控的超分子组装体,并通过Monte Carlo模拟等手段阐明组装规律,尤其是组装结构的转变规律。最后,通过优化条件实现所得组装体作为良好药物载体的应用,并认识清楚分子结构、超分子组装结构和药物输送性能三者之间的关系。通过这些研究,为构筑新型肽基超分子组装体和高效药物载体提供新的认识和可靠的参考。
polymer;molecular assembly;drug delivery;controllable release;
运用组装方法获得基于寡肽、多肽以及蛋白质等生物分子和人工合成聚合物的智能组装体,并进一步实现药物的装载、运输和可控释放为实现高效药物载体的研制提供了有益的思路。本项目通过综合层层自组装等方法获得了基于聚合物-寡肽嵌段分子、多肽和蛋白质等分子的新型自驱动微纳米药物载体。制备了基于聚合物-寡肽嵌段分子的纳米火箭,实现了在外加磁场或近红外激光辐照下的可控运动,通过寡肽基团的引入实现了靶向识别,进而实现了超声或近红外激光触发下的可控药物释放。构筑了基于蛋白质和多肽的层层组装纳米火箭,进而获得了可生物降解的高效药物载体。获得了基于酶催化微胶囊马达的药物载体,实现了自驱动、药物负载、药物靶向传输以及药物远程可控释放等多种功能的集成。这些研究为实现智能药物载体的构筑提供了理论和实验基础。