天然抗菌肽广泛存在于昆虫、植物、动物及人体内,是一类既非特异性地抗细菌、真菌、病毒等病原体,还有抗肿瘤细胞作用的低分子肽,又称为肽抗生素。对其合理开发有望成为有效的抗肿瘤、抗感染新药,并使人类摆脱抗感染治疗的耐药菌危机。我们研究证明家蝇蛆分泌物有明显的广谱抗菌活性,对绿脓杆菌、大肠杆菌、多重耐药金葡菌、白色念珠菌均有抑制作用。本研究用病原菌诱导,使家蝇蛆表达大量抗菌肽,经分离纯化、分子鉴定、抗菌试验及抗菌机制等项研究,筛选出高效广谱抗菌肽。并根据氨基酸密码子的简并性设计简并引物,为天然抗菌肽的开发利用、分子克隆表达和批量生产等提供理论依据和技术保障。我国家蝇分布广泛、繁殖快、资源丰富,从家蝇蛆中提取抗菌肽甚为便利。本项目的实施将对我国在临床医学"生物疗法"领域的发展起到积极的推动作用,弥补我国在家蝇抗菌肽研究领域的落后局面。也是从事物既依存又制约的规律中寻找解决人类实际问题的新途径。
蝇生长在含有大量细菌的恶劣环境中,自身不会感染病原菌而死亡,说明蝇对病原微生物有强大的免疫力。研究发现蝇能产生强效抗菌物质,医药开发方面是一个很好的资源。国外已投巨资作为高科技产业进行开发。本研究建立了家蝇及幼虫养殖、抗菌肽诱导、分离纯花等方法。研究了其抗菌活性、抗菌谱、抗菌机制和分子结构。 1. 成功建立了家蝇及幼虫的养殖方法,为集约化生产奠定了基础。2. 从家蝇及幼虫组织液中分离纯化得到了抗菌活性肽,抗菌肽的分泌受感染免疫和超声诱导的影响,诱导组抗菌活性明显较对照组强。3. 建立了抗菌肽的分离纯化方法,分离纯化得到了纯化的家蝇抗菌活性肽,分子量为9.0 kU。氨基酸测序5个肽段的氨基酸序列①YDLLNVDEEVRFR ②DYPNNVYYTK ③YDNVNLDELLNSDR④QPNLYYNK ⑤PNNVYYTK,是一个新型多肽。4. 该抗菌肽具有非特异性的抗菌活性,对革兰阴性菌和革兰阳性菌均有抑制作用,并测定了对部分常见细菌的抗菌谱。5. 该抗菌肽具有耐高温特性,100℃水浴加热10min其抗菌活性不变。6.该抗菌肽的抗菌机制是通过破坏细菌细胞壁,使细胞质外流而致细菌死亡。