中文摘要：

溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）是非特异性的慢性结肠炎，是胃肠道疑难病，病因不明，临床治疗困难，无特效治疗方法，中药方剂由于毒副作用较低，特别是多组分、多靶点作用特点，在多病因的复杂慢性疾病治疗中显示了西医西药无法比拟的优势，但多数作用机制不明，本项目拟利用双向凝胶电泳、生物质谱、生物信息学结合的蛋白质组学（Proteomics）技术，研究复方肠泰颗粒治疗溃疡性结肠炎的作用机制。拟从整体和细胞两种水平，体内和体外多种炎症模型，研究结肠组织在正常生理、炎症病理、复方肠泰颗粒作用的药理三种体系蛋白质表达谱的变化，鉴定差异表达蛋白质，确定溃疡性结肠炎相关蛋白，研究药物作用的靶蛋白和效应蛋白质，检索相关蛋白的生物信息，找到1～2种有研究前景的药物靶蛋白，为研究溃疡性结肠炎的发病机理、复方肠泰颗粒作用机制及筛选新的防治药物奠定理论基础，开阔思路。

结论摘要：

本项目研究表明复方肠泰颗粒能够通过调节CD4+/CD8+淋巴细胞比例，下调病变结肠组织及血清中炎症介质COX-2、iNOS、cNOS、COX-1和促炎细胞因子IFN-γ, IL-2,TNF-α 等表达显著改善TNBS诱导的大鼠结肠炎，具有显著的免疫调节和抗炎作用。本项目采用蛋白组学筛选差异蛋白寻找相关复方肠泰颗粒作用靶点，揭示作用机制，寻找新药靶。采用双向电泳技术对于复方肠泰颗粒治疗组及模型组中的肠系膜淋巴结淋巴细胞的蛋白表达谱分析表明有26个差异蛋白，其中17个差异蛋白高表达，9个蛋白低表达，分别与炎症、细胞凋亡、信号转导、细胞增殖分化及能量代谢相关。本项目研究表明，在TNBS诱导结肠炎模型中，MRP-14在淋巴细胞中的表达明显升高，同时其介导的Th1型细胞因子表达也显著升高，肠系膜淋巴结中T细胞经复方肠泰颗粒处理后p38蛋白复方肠泰颗粒可能通过MRP-14蛋白下调p38蛋白磷酸化水平，从而发挥抗炎作用，其分子机制有待于进一步研究，MRP-14蛋白有望成为治疗结肠炎的新型靶点之一。