中文摘要：

申请者主要从事基因治疗载体和肿瘤发生中异常信号传导机制研究。成功开发了AdEasy System腺病毒表达载体系统，在肿瘤发生的分子遗传学机制以及基因导入系统研究领域，作出了突出贡献。共申请4项美国专利。先后在Science、Cell、Blood、 Proc、Nutl.Natl.Acad.Sci.USA等国际著名期刊发表论著20余篇，其中17篇被SCI收录，共计引用1431次。主持了“骨肉瘤肿瘤标记物鉴定”等重大科研项目，研究总经费达127.8万美元。先后获得肿瘤基础研究基金会肿瘤遗传学奖（1999年），癌症研究基金会杰出科技表年奖（2000年）等奖项。

结论摘要：

心肌细胞是分化终末细胞，不具增殖能力，细胞死亡是心衰发生、发展的重要因素之一。本课题使用beta1肾上腺素受体(AR)或beta2-AR基因敲除成年小鼠模型，建立了纯正beta1-AR和beta2-AR实验系统。采用心肌单细胞培养及腺病毒介导转基因技术，并结合药理、生化、膜片钳、激光共聚焦成像等技术，记录cAMP-PKA系统的激活状态、L-型Ca2+通道及胞内Ca2+活动（如"钙火花"）及其与beta-AR凋亡效应的时相、因果关系。从而系统论证beta1-AR?介导细胞凋亡信号的几种假设。该研究结果阐明beta1-AR激活引起心肌凋亡的机制与经典的蛋白激酶A 信号通路无关，而beta1-AR介导的细胞内钙增加和钙调蛋白激酶II激活则参与细胞的凋亡过程。该研究重要意义在于阐明了一条新的非PKA信号转导，且该通路直接诱导beta1-AR引起心衰过程中的凋亡，从而为该病的防治提供关键性治疗途径和药物选择靶点。本课题已按计划圆满完成。发表SCI论文12篇，总影响因子123.052，其中一篇入选2005年生理学最杰出论文之一。培养博士生5名，其中一名获第5届国际病理生理学大会青年优秀论文第一名.