从Lyngbya majuscula蓝藻中分离的36个Malyngamides海洋天然产物,具有新颖骨架和良好的生物活性,它们虽被确定了化学结构,但其量十分有限,有些量小而无法做深入细致的活性研究,有些甚至量少到难以确定其绝对构型。文献中大多为分离鉴定的报道,因此迫切需要Malyngamides的全合成研究。本项目合成了12个Malyngamides目标分子: 以K为例,通过Suzuki偶联反应构筑骨架,不仅完成了Malyngamides 5"-epi-C,K,L的全合成,而且确定了L的绝对构型;以M为试点,用Wittig反应探索并合成了其它含烯氯结构的O,P,Q,R;在U的基础上仍以手性香芹酮为起始原料,完成了W的全合成,并确定W的绝对构型,H和J正在整理成文。项目的完成不仅丰富了天然产物全合成和有机合成方法学的内容,满足了科学家对新物质和复杂化合物的需求,引起了合成学者的极大兴趣,而且也解决了Malyngamides在自然界中含量十分有限的难题,满足对其量的要求,从而拓宽了生物学和医药学等研究的范畴,可望获得有价值的药物先导化合物,其结果将会推动该领域理论和应用的快速发展。
英文主题词Malyngamides;marine product;total synthesis;absolute configuration