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c-Fos/AP-1促进TRAIL介导的前列腺癌细胞凋亡的机制研究
  • 项目名称:c-Fos/AP-1促进TRAIL介导的前列腺癌细胞凋亡的机制研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30872924
  • 申请代码:H1619
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2009-01-01-2011-12-31
  • 项目负责人:章小平
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:华中科技大学
  • 批准年度:2008
中文摘要:

TRAIL 能特异性地诱导大部分肿瘤细胞凋亡,但部分肿瘤细胞对它耐受。我们以前的研究结果表明抗凋亡蛋白c-FLIP(L)的持续表达是前列腺癌细胞耐受TRAIL的必要和充分条件;并首次阐明c-Fos迅速转入细胞核内是肿瘤细胞对TRAIL敏感的必要条件,c-Fos及其转录复合物AP-1可通过结合在c-FLIP(L)启动子的特定部位而拟制c-FLIP(L)的表达,从而使肿瘤细胞对TRAIL敏感;首次发现c-Fos/AP-1的诱导剂TPA和稳定剂MG-132通过激活c-Fos/AP-1逆转前列腺癌细胞的TRAIL耐受。这些结果肯定了c-Fos/AP-1- - c-FLIP(L)这一新通路在调控肿瘤细胞凋亡中的作用。而这一通路中最关键的一个分子事件是c-Fos迅速进入细胞核并发挥作用。本课题的目标就是研究肿瘤细胞中c-Fos在TRAIL刺激下进入细胞核的机制,期望更深入地了解肿瘤细胞的凋亡机制。

结论摘要:

英文主题词Apoptosis;c-Fos;AP-1;TRAIL;Prostate cancer cells


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