中文摘要：

年龄相关性黄斑变性是老年人视力不可逆性丧失的最主要病因，发病率逐年升高。该病机理不明，是近年眼科研究热点。CFH基因变异是其重要遗传因素。最新研究显示拷贝数变异（CNP）与其易感性有关。我们已建成南方汉人为主的AMD数据库，含DNA、血清、房水及疗效等资料。前期研究已发现CFHR1和CFHR3 CNP与AMD相关。现拟以前期研究为基础，采用多重连接探针扩增技术，确定各基因拷贝数，观察CFH、CFHR1-5、CX3CR1等CNP在人群中分布及与AMD易感性的相关性，分析CNP与已知与AMD相关SNP、AMD临床亚型、疾病严重程度、治疗敏感性之间的可能相关性。并通过细胞和分子生物学研究，观察CFHR在眼组织的表达，考察其CNP对CFH分泌及CFH自身抗体表达的影响，探讨CFHR对补体系统活化的影响，为进一步研讨补体系统在AMD发生发展中的作用机理奠定基础。

结论摘要：

在本研究中，我们设定严格的入选和排除标准，收集至中山大学中山眼科中心就诊的wAMD患者，建立了中国南方汉族人wAMD大样本数据库（512例）。同时，收集179名年龄性别匹配的正常人做对照组。所有患者记录临床资料的同时，提供血样进行基因学检测。通过病例对照研究，采用多重连接探针扩增技术（MLPA）对患者血DNA的补体因子H基因（CFH）、补体因子H相关蛋白基因（CFHR）进行基因型检测，并分析了其变异与wAMD易感性的相关性。结果显示，CFH单核甘酸多态性与CFHR拷贝数变异基因型均与wAMD相关，CFH rs1061170 及rs1410996位点T>C变异可增加wAMD的患病风险；CFHR3/1单倍体缺失可降低wAMD的患病风险。