糖尿病性视网膜病变目前尚无有效的防治方法。选取病程20年以上的糖尿病患者为研究对象,根据是否并发DR分为实验组和对照组,通过基因芯片技术,对比分析两组间基因差异表达情况。结果发现核运输因子2(NTF2)可能为糖尿病视网膜病变抵抗基因的候选基因。因此我们进一步构建AAV2-NTF2高表达载体和NTF2的RNA干扰载体,观察外源性NTF2对高糖条件下人视网膜血管内皮细胞和STZ诱导的糖尿病大鼠视网膜病变的影响。发现NTF2能抑制人视网膜血管内皮细胞的增殖和迁徙,抑制视网膜新生血管的形成,并可以减轻高糖对体外建立的视网膜内屏障的破坏,同时NTF2的高表达组中VEGF表达明显下降。体内实验玻璃体腔注射rAAV2-NTF2可明显降低STZ诱导的糖尿病大鼠视网膜VEGF表达及视网膜EB 渗漏,增加紧密连接蛋白Ocludin的表达,可以减少减轻糖尿病大鼠视网膜血-视网膜屏障功能的破坏,进一步验证NTF2对DR可能的保护作用。这为探索治疗DR提供了新靶点。
英文主题词diabetic retinopathy;retinal vascular endothelial cells;vascular endothelial growth factor;NTF2