中文摘要：

抗凋亡基因survivin因其在肿瘤中的特异性高表达而备受关注。已有的研究结果提示，Survivin具有抗凋亡以外更为重要的功能。本项目以survivin基因为研究对象，通过导入外源表达的survivin基因以及其突变体或利用不同的刺激处理细胞等方法，观察细胞的生物学表型的改变，研究survivin在细胞增殖、细胞转化等不同的生命活动中所发挥的作用。并利用Western Blot,免疫共沉淀，荧光酶报告基因检测等多种手段检测相关蛋白及信号通路的改变，主要有MAPK通路，NF-κB通路，β-catenin通路。进一步寻找survivin的上下游分子，以及相互作用蛋白，进而探讨survivin的作用机制。Survivin作为肿瘤治疗的靶基因具有良好的应用前景，本课题研究survivin在细胞体内的信号传导通路，将为survivin的应用提供有价值的实验依据。

结论摘要：

抗凋亡基因survivin（S）因其在肿瘤中的特异性高表达而备受关注。已有的研究结果提示，S具有抗凋亡以外更为重要的功能。本项目以S基因为研究对象，研究S参与的信号传导通路，在肿瘤发生中的作用以及其在肿瘤中高表达的原因。S作为β-catenin的靶基因受到Wnt通路的调节；Indomethacin通过β-catenin/TCF4信号通路在转录水平抑制S的表达而诱导细胞凋亡；S过表达可以使得凋亡部分逆转。在食管癌中利用RNAi抑制S的表达可以抑制食管癌细胞的生长，而且使得细胞裸鼠成瘤能力下降。其机制可能是通过诱导细胞凋亡实现。此外，在食管癌组织中，S的高表达与转录因子GKLF的低表达同时存在，为此，我们研究了S与GKLF的关系，结果发现，在细胞中过表达GKLF，可以使得S的mRNA表达明显受到抑制，而且，利用GKLF的RNAi可以使得S的蛋白表达增多。GKLF可以抑制S启动子区的活性，并且具有剂量依赖性。EMSA实验证明了S启动子区GKLF的结合位点。因此，GKLF的低表达可能是S高表达的原因之一。本项目在不同水平研究了S的重要作用机制，为S的应用提供了理论基础。