中文摘要：

variabilins 是网角海绵目中三属海绵的特征性化学成分，是一类含有呋喃环、4-羟基乙酰乙酸内酯和烯键的链状二倍半萜类化合物。因其具有多样性的结构和抗肿瘤、抗病毒、抗菌、抗炎、抑制各种生物酶以及毒鱼等广泛的生物活性，因而是一类极具研究开发价值的先导化合物。迄今对variabilins 的研究多集中于新化合物的发现和较分散的活性测试上，对其构效关系的研究尚未见报道。本项目在对与variabilins 同类型的44 个线型二倍半萜的结构与抗肿瘤活性关系初步研究的基础上，采用计算机辅助药物设计软件进一步研究了该类化合物的构效关系，并采用构建的构效关系模型进行活性预测和数据库搜索。同时对最具代表性的模型分子(7E,12E,20Z)-variabilin 的全合成进行研究，发展了两条适合于合成该类化合物及其类似物的通用合成路线，成功合成了目标化合物，并对其进行结构衍化，集中针对影响活性的呋喃环、4-羟基乙酰乙酸内酯进行结构改造，合成了系列variabilins 类似物，为进一步阐明其构效关系，设计、发现结构更简单、活性更高的新型抗肿瘤药物奠定基础。