中文摘要：

四妙丸由黄柏、苍术、牛膝和薏苡仁组成，为治疗类风湿性关节炎(RA)的经典方剂，临床疗效确切，但是其作用机制尚未明确。本项目首先采用UPLC/Q-TOF-MS指纹图谱技术对黄柏类药材的化学物质基础及其质量进行研究，识别两种黄柏药材的化学成分标记物。采用色谱-质谱技术对四妙丸及单味药中的化学成分进行分析，共确定26种挥发性成分和49种非挥发性成分，并采用双波长HPLC法对四妙丸中7种活性成分进行含量测定。四妙丸对大鼠RA有一定的治疗作用，可减轻炎症反应和关节肿胀，改善关节功能。建立基于UPLC/Q-TOF-MS和GC-MS技术的大鼠尿液和血样代谢组学方法，发现RA发病涉及到花生四烯酸代谢，色氨酸代谢，嘌呤代谢，氨基酸代谢等途径。给予四妙丸后，花生四烯酸代谢、色氨酸代谢等途径的代谢物发生回调。四妙丸入血成分主要是生物碱类成分及其代谢产物，苍术素和β-桉叶醇。本课题构建了四妙丸化学组学-药物代谢组学-药效学的研究模型，从现代科学的角度，为中药药效物质基础研究提供一种新的方法。