中文摘要：

肝豆状核变性(Wilson disease,WD)是常染色体隐性遗传铜代谢障碍性疾病，肝脏是WD最先受累的脏器之一，肝纤维化几乎是每个WD患者肝脏主要病理改变。研究证明肝纤维化是可以逆转的，以HSC为靶标、干扰细胞信号通路等途径治疗肝纤维化，是目前研究的热点，代谢组学亦是中药整体药效评价的有力工具。课题组依据WD肝纤维化铜毒内蕴、痰瘀阻络的病机及现代医学原理提出解毒化浊祛瘀方肝豆汤可能通过p38MAPK信号通路诱导HSC凋亡、影响肝组织小分子代谢物的变化而逆转WD肝纤维化。本课题拟在前期工作基础上开展以下研究以p38MAPK 信号转导通路、代谢组学为切入点，初步探讨解毒化浊祛瘀方对铜负荷大鼠肝纤维化HSC信号通路的干预作用，以期发现该方对WD肝纤维化的作用靶点，为解毒化浊祛瘀方治疗WD肝纤维化建立分子生物学基础。