中文摘要：

高血压主要危害来自靶器官损害，阻力血管富营养重塑是高血压靶器官损害的初始表现，干预早期受累血管是高血压治疗的新思路。本研究针对高血压阻力血管富营养重塑进行干预，从平肝活血中药的整体调节入手，通过自发性高血压大鼠动物模型，以导致血管富营养重塑的关键环节ACE2-Ang-(1-7)-MAS通路作为切入点，运用倒置相差显微镜及透射电子显微镜等手段观察从不同的微观水平观察阻力血管组织、线粒体等细胞器及细胞外基质形态学变化；应用放射免疫分析法，RT-PCR检测法，Western blot检测法检测对ACE2-Ang-(1-7)-MAS通路的影响；应用免疫组化法和蛋白印迹法，测定局部血管组织MMP-1、MMP-3、MMP-9水平；从血管组织微观形态、细胞、分子等不同层次揭示中药对高血压阻力动脉富营养重塑的干预效果及机制。探讨平肝活血方药的作用机制和环节，阐释其科学内涵，为中医药防治高血压提高新的思路。

结论摘要：

高血压是心脑血管疾病的首要病因。高血压血管病变在其自身进程及靶器官损害的发生发展过程中具有重要的作用，其早期病变的特点为细动脉和小动脉等阻力血管的富营养重塑，目前尚无针对性疗法。本研究建立自发性高血压大鼠模型，以肠系膜三级动脉为切入点，以平肝活血方药天麻舒心方干预。通过生物信号采集系统记录血压；倒置相差显微镜测定形态学指标；透射电子显微镜观察超微结构；免疫组化法、Western blotting法测定MMPs表达；125I放射免疫分析法测定AngⅡ、Ang（1-7）水平；RT-PCR和Western blotting法测定ACE、ACE2、MasmRNA及蛋白表达。结果发现，相对正常对照组，模型组阻力血管形态特征为中膜横断面面积不变（P＞0.05），管腔外径、内径减少（P＜0.05，P＜0.01），中膜厚度、中膜厚度/内腔半径增加（P＜0.01）；超微结构特征为中膜平滑肌细胞变形，胶原增生；MMPs表达增加（P<0.05，P<0.01）；AngII水平增高（P＜0.01），Ang（1-7）水平降低（P＜0.01）；ACEmRNA和蛋白表达增加（P＜0.05，P＜0.01），ACE2、MasmRNA和蛋白表达减少（P＜0.05，P＜0.01）。提示高血压阻力血管出现富营养重塑，表现为1.以血管中膜横断面面积不变，内、外腔径减小，中膜厚度增加为特征的形态学改变；2. 以中膜平滑肌细胞变形，胶原增生为特征的超微结构改变。其机制可能与ACE-AngII通路激活，ACE2-Ang（1-7）-Mas通路抑制有关。相对模型组，中药组在血压、血管形态、超微结构等方面有所改善（P<0.05，P<0.01），且部分中药组阻力血管MMPs表达降低（P<0.05或P<0.01），Ang（1-7）水平升高（P＜0.01），ACEmRNA及蛋白表达降低（P＜0.05），ACE2、MasmRNA及蛋白表达增加（P<0.05或P<0.01）。提示平肝活血方药可能通过调节阻力血管ACE2-Ang（1-7）-Mas通路，改善高血压阻力血管富营养重塑。研究揭示了高血压血管损害早期病理特点，为其病理机制研究提供了新的切入点，为临床早期干预提供了科学依据，此外，研究发挥中医“治未病”的指导思想，将高血压血管损害的干预节点前移至富营养重塑阶段，为早期干预高血压靶器官损害提供了新思路，具有重要的理论及实践意义。